北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地
奧信陽光首個新藥獲批臨床
北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地
2015年，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出開展藥品上市許可持有人制度（MAH）試點工作；
2017年，CFDA公布《中華人民共和國藥品管理法修正案（草案征求意見稿）》，在總則之后增加了第五條規(guī)定：國家實行藥品上市許可持有人制度。明確釋放即將全國推行的信號；
2020年7月，新《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》正式實施并全面落實藥品上市許可持有人制度……
MAH制度的出臺，使得藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，不但鼓勵了國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，還讓諸多的CDMO企業(yè)收獲了巨大的商業(yè)機(jī)會。
“讓科學(xué)家安心做研發(fā)，讓企業(yè)家專注做生產(chǎn)，讓經(jīng)營商專注做市場”曾有業(yè)內(nèi)人士這樣評價MAH制度。
一場醫(yī)藥領(lǐng)域的顛覆性改革問世7年，MAH制度如何改變中國醫(yī)藥界？行業(yè)面臨哪些機(jī)遇與挑戰(zhàn)？
催生產(chǎn)物
一直以來，基于國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)差、底子薄等特點，出于監(jiān)管的考慮，國內(nèi)采用的是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁”制度。
經(jīng)過幾十年發(fā)展，“黃金有價藥無價”時代一去不復(fù)返，醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生翻天覆地的變化：
Biotch“后浪”崛起，如雨后春筍般涌現(xiàn)；一大批Biopharma創(chuàng)新藥企也不甘落后，國內(nèi)創(chuàng)新力量逐漸壯大、不可小覷。
據(jù)英國Informa集團(tuán)的《2022醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度分析》白皮書數(shù)據(jù)：截至2022年1月，全球藥物研發(fā)管線達(dá)到20109個，中國位居第二，藥品研發(fā)數(shù)量占全球總量的20.8%，為4189個。[1]
再加之，源源不斷的資本進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)，加速了行業(yè)巨變。
Biotch創(chuàng)新崛起，但缺乏生產(chǎn)力量；藥廠則缺乏品種生產(chǎn)、面臨低水平重復(fù)問題，造成資源浪費。
此時，MAH制度呼之欲出。
2015年，在國內(nèi)醫(yī)藥改革大刀闊斧進(jìn)入“深水區(qū)”背景下，提出開展MAH制度試點工作。
發(fā)展歷程
事實上，MAH制度早已是國際通用的制度之一。
在歐盟，采取的是上市管理分離制度，MAH可以自行生產(chǎn)，也可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)。
而美國，任何有條件的主體，都可以向FDA申報，生產(chǎn)者的單獨規(guī)定是不限制MAH來同時擔(dān)任藥品生產(chǎn)商。
2005年，日本也采取了上市和生產(chǎn)分離的上市許可制度，但日本要求有一個MAH準(zhǔn)入前提，只有拿到行政許可資格以后，才可以進(jìn)行藥品的上市申請。
中國直到2015年，才引入了該制度。
據(jù)悉，藥品上市許可持有人(Marketing Authorization Holder，MAH)制度，通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。
值得注意的是，在該制度下，上市許可持有人和生產(chǎn)許可持有人可以是同一主體，也可以是兩個相互獨立的主體。根據(jù)自身狀況，上市許可持有人可以自行生產(chǎn)，也可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。
如果委托生產(chǎn)，上市許可持有人依法對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全責(zé)，生產(chǎn)企業(yè)則依照委托生產(chǎn)合同的規(guī)定就藥品質(zhì)量對上市許可持有人負(fù)責(zé)。
也就是說，國內(nèi)正以藥品上市許可持有人制度試點為突破口，由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”，向上市許可與生產(chǎn)許可分離轉(zhuǎn)型。[2]
MAH制度的出現(xiàn)，使得研發(fā)機(jī)構(gòu)、自然人等不具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的主體，得以通過合作或委托生產(chǎn)的方式獲得藥品上市許可，有效保護(hù)了其研發(fā)積極性，同時也有利于減少重復(fù)建設(shè)、提高產(chǎn)能利用率。
困境漸顯
自2020年，新《藥品注冊管理辦法》正式實施以來，全面落實MAH制度已有近兩年的時間。
在解決市場痛點、促進(jìn)企業(yè)發(fā)展的同時，全面落實MAH制度困境漸顯。
?技術(shù)泄露風(fēng)險
MAH制度的實施，讓科研人員能夠擁有品種，專心做研發(fā)，生產(chǎn)可以委托出去。對于生產(chǎn)廠家來說，不用再費一大筆錢去做研發(fā)，使得各自分工更具體，“專業(yè)人做專業(yè)事”。
但在委托過程中，研發(fā)企業(yè)持有人最關(guān)心和優(yōu)先考量的因素有哪些？
據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局高級研修學(xué)院湯涵等在對24家具有研發(fā)業(yè)務(wù)的醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行了調(diào)研后發(fā)現(xiàn)：產(chǎn)品的專利保護(hù)或關(guān)鍵物料的掌控能力，以及受托方的知識產(chǎn)權(quán)（商業(yè)秘密）保護(hù)力度是研發(fā)企業(yè)最為關(guān)注的。[4]
由此可見，在研發(fā)企業(yè)委托過程中，對于生產(chǎn)企業(yè)的培訓(xùn)或交流，不可避免造成技術(shù)泄露、知識產(chǎn)權(quán)糾紛等風(fēng)險。
?研發(fā)水平參差不齊
MAH制度出臺后，國內(nèi)一大批MAH持牌公司涌現(xiàn)，但真正能夠自主開展完成制劑/API的小試、中試放大、技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗證、注冊申報等藥品研發(fā)工作，并具備各期臨床研究和注冊服務(wù)能力的公司較少。
特別是關(guān)于研發(fā)體系、質(zhì)量管理體系、項目管理體系、合規(guī)體系等建設(shè)，包括藥品全生命周期的藥物警戒體系、不良反應(yīng)監(jiān)控等，機(jī)構(gòu)設(shè)置、人員配備等方面存在欠缺。
在立項方面，醫(yī)保談判、集采政策高舉“降價”大旗，讓帶金銷售暴露在陽光下無處可藏，仿制藥面臨生死大考；而創(chuàng)新藥，則面臨靶點同質(zhì)化內(nèi)卷，藍(lán)海“秒變”紅?？嗖豢把?。
如何找到二者之間的平衡點，尤其重要。
MAH新選擇
在國內(nèi)MAH制度迅猛發(fā)展之時，如何把握發(fā)展良機(jī)，避開仿制藥“降價潮”和創(chuàng)新藥的“內(nèi)卷潮”，從而切實享受政策紅利期？
一家專注改良型新藥研發(fā)的MAH持有人公司——奧信陽光出現(xiàn)了。
奧信陽光（北京）藥業(yè)科技有限公司（以下簡稱“奧信陽光”），在北京市大興生物醫(yī)藥基地，由多名世界前五強(qiáng)制藥企業(yè)高級科學(xué)家歸國創(chuàng)立，共分三期建設(shè)，總投資1.2億人民幣。
據(jù)悉，奧信陽光致力于成為國內(nèi)首批專注于改良型新藥技術(shù)開發(fā)的MAH型研發(fā)公司，設(shè)有合成、分析、制劑、專利等技術(shù)研究部門，并擁有國內(nèi)藥物研發(fā)領(lǐng)域知名專家、重點院校博士、碩士等高學(xué)歷技術(shù)型人才。
作為一家全自主能力的改良型新藥MAH公司，奧信陽光擁有眾多優(yōu)勢：
?聚焦于改良型創(chuàng)新藥的MAH公司；
?能自主開展完成制劑/API的小試、中試放大、技術(shù)轉(zhuǎn)移、工藝驗證、注冊申報等藥品研發(fā)工作；
?具備各期臨床研究及注冊服務(wù)能力；
?擁有特色原料藥/醫(yī)藥中間體的開發(fā)能力及生產(chǎn)能力；
?擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的口服固化超分子載體制劑平臺，及創(chuàng)新超分子宿主材料合成技術(shù)。
目前，奧信陽光擁有多項國際領(lǐng)先的制劑、分析、合成技術(shù)專利，專注于改良型新藥開發(fā)及成果轉(zhuǎn)化，已成功轉(zhuǎn)化了多個1類創(chuàng)新藥，2類改良型新藥；并且完成了包括獨家仿制藥在內(nèi)的多個技術(shù)壁壘項目的申報。
長期固定合作服務(wù)于近20個中國制藥行業(yè)前100強(qiáng)大型企業(yè)，并與美國著名學(xué)府賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院、美國德雷克塞爾大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、廣州暨南大學(xué)藥學(xué)院、沈陽藥科大學(xué)等國內(nèi)外知名學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)長期保持技術(shù)交流合作。
參考資料：
[1]《全球在研新藥，5圖盤點》，賽柏藍(lán)，張自然博士，2022-5-18
[2]《藥品上市許可持有人制度》，國家食藥總局官網(wǎng)，2017-01-03
[3]你不知道的藥品上市許可持有人制度（MAH）細(xì)節(jié)解讀，生物谷，2016-10-25
[4]湯涵,王敏嬌,王文,等.藥品研發(fā)企業(yè)開展MAH委托生產(chǎn)的影響因素研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2020年51卷10期，1329-1333頁，2020.
奧信陽光首個新藥獲批臨床
